八月，孙权进驻皖口（今安徽怀宁皖水入江处），遣陆逊为大都督、假黄钺，并派奋武将军朱桓、绥南将军全琮为左、右督，各统兵3万袭击曹休。时曹休已然发觉，但耻于被骗，自恃兵马精多，仍与吴军作战。双方战于石亭（今安徽潜山东北），陆逊自为中部，令朱桓、全琮为左右，大败魏军。魏军败走，陆逊等督军追杀，直抵夹石（今安徽桐城北），斩擒魏军1万余人，缴获牛马骡驴车乘万辆，军资器械无数。曹休残部幸得贾逵接应，方得生还，但不久便因气愤发病而死。
陆逊班师，仍回镇荆州。孙权“令左右以御盖覆逊，入出殿门。凡所赐逊，皆御物上珍，于时莫与为比”。可谓荣宠之极。后回军西陵。
黄龙元年（229年），陆逊被拜为上大将军、右都护。同年孙权东巡建业，留太子孙登、皇子及尚书九官等在武昌，让陆逊辅佐太子，并掌管荆州及豫章三郡事务，主持吴军国大事。
陆逊为人正直。时建昌候孙虑不务正业。陆逊正色地说：“君候宜勤览经典以自新益，用此何为”？朱虑怀恨在心，常暗中抵毁陆逊。
陆逊虽身在军中，但心系国家大事，常上疏发表自己的看法。
当时法律过严，陆逊建议宽法待下。便上书说：“臣以为科法严峻，下犯者多。顷年以来，将吏罹罪，虽不慎可责，然天下未一，当图近取，小宜恩贷，以安下情。且世务日兴，良能为先，自非奸秽人身，难忍之过，乞复显用，展其力效。此乃圣王忘过记功，以成王业。昔汉高舍陈平之愆，用其奇略，终建勋祚，功垂千载。夫峻法严刑，非帝王之隆业；有罚无怒，非怀远弘规也”。
黄龙二年（230年）春，孙权欲派军队取夷州（今台湾）、朱崖（今广东徐闻及海南岛），曾征求陆逊的意见。陆逊都认为不必，上书说：“臣愚以为四海未定，当须民力，以济时务。今兵兴历年，见众损减，陛下忧劳圣虑。忘寝与食，将远规夷州，以定大事，臣反覆思惟。未见其利，万里袭取，风波难测，民易水土，必致疾疫，今驱见众，经涉不毛，欲益更损，欲利反害。又珠崖绝险，民犹禽兽，得其民不足济事，无其兵不足亏众。今江东见众，自足图事，但当畜力而后动耳。昔桓王创基，兵不一旅，而开大业。陛下承运，拓定江表。臣闻治乱讨逆，须兵为威，农桑衣食，民这本业，而干戈未戢，民有饥寒。臣愚以为宜育养士民，宽其祖赋，众克在和，义以劝勇，则河渭可平，九有一统矣”。但孙权仍派将军卫温、诸葛直率兵万人出兵，虽得不偿失，但此举却是中国历史上第一次将台湾纳入中国版图，具有重大的历史意义。由此可见，陆逊也有他历史的局限性。
嘉禾元年（232年），陆逊率军向魏庐江（治六安，今安徽六安东北）进发。魏扬州督都、征东将军满宠见吴军舍船登陆，长驱200里而来，没有后续部队，是诱敌深入，聚而歼之的极好机会；主张先把吴军放进来，然后待机破敌。因此，满宠没有急于派兵救援庐江，而是督率精锐部队在杨宜口（阳泉水和决水汇合处，今安徽霍丘东北）设伏，迎击吴军。陆逊探得魏军动向，遂连夜率部撤退。
嘉禾二年（233年）二月春，辽东公孙渊向吴奉表称臣，孙权大悦。三月，孙权派使者携金宝珍货，赴辽东，封公孙渊为燕王。结果公孙渊认为吴国遥远，难以长期依靠，将使者杀死。十二月，魏国拜公孙渊为大司马，封乐浪公。孙权闻后大怒，欲亲自带兵去征讨。
陆逊即上书相阻，说：“渊凭险恃固，拘留大使，名马不献，实可仇忿。蛮夷猾夏，未染王化，鸟窜荒裔，拒逆王师，至令陛下爱赫斯怒，欲劳万乘泛轻越海，不虑其危而涉不测。方今天下云扰，群雄虎争，英豪踊跃，张声大视。陛下以神武之姿，涎膺期运，破操乌林，败备西陵，禽羽荆州，斯三虏者当世雄杰。皆摧其锋。圣化所绥，万里草偃，方荡平华夏，总一大猷。今不忍小忿，而发雷霆之怒，违垂堂之戒，轻万乘之重，此臣之所惑也。臣闻志行万里者，不中道而辍足；图四海者，匪怀细以害大。强寇在境，荒服未庭，陛下乘桴远征，必致窥闟，戚至而忧，悔之无及。若使大事时捷，则渊不讨自服；今乃远惜辽东众之与马，奈何独欲捐江东万安之本业而不借乎？乞息六师，以威大虏，早定中夏，垂耀将来”。终孙权所采纳。
嘉禾三年（234年）二月，蜀丞相诸葛亮第五次攻魏（参见诸葛亮攻魏之战），遣使联络东吴协同攻魏。五月，孙权亲率大军10万进驻巢湖口，准备进攻合肥新城。遣陆逊与诸葛瑾率万余人进至江夏（郡治武昌，今湖北鄂城）、沔口（今湖北汉口），准备进攻襄阳（今湖北襄樊）。还遣将军孙韶、张承率万余人进抵淮河，准备进攻广陵（今江苏淮南）、淮阴（广陵郡治，今江苏清江西）。
魏明帝闻报，遣护军秦朗统领步、骑兵2万人援助司马懿抵御蜀军，遣步、骑兵8000人为先头部队驰援新城。七月，明帝亲率水师继进。孙权多次派兵攻打新城，守将张颖等力战拒守，终不能克。满宠招募将士数十人，纵火焚烧吴军攻城器械，射杀孙权的侄子孙泰。时吴军患病者甚多，魏援兵赶到，明帝统率的大军即将到达，孙权遂撤围退兵。与此同时，孙韶也撤军退回。
时陆逊遣亲信韩扁给孙权送信，韩扁返回时，被魏军巡逻的士兵抓获。诸葛瑾闻后，心中甚惧，给陆写信说：“大驾已旋，贼得韩扁，具知吾阔狭。且水干，宜当急去”。陆逊得信后，并未回信，反而派人去种葑、豆，并如往常一样与诸将弈棋、射戏。诸葛瑾说：“伯言多智略，其当有以”。并亲自来见陆逊。陆逊对诸葛瑾说：“贼知大驾以旋，无所复慽，得专力于吾。又已守要害之处，兵将意动，且当自定以安之，施设变术，然后出耳。今便示退，贼当谓吾怖，仍来相蹙，必败之势也”。遂于诸葛瑾定计，仍按原计划向襄阳进军，让诸葛瑾率水军，陆逊自率陆军向襄阳进发。魏军素来忌惮陆逊，马上回城。陆逊与诸葛瑾遂进军前行，并虚张声势，使魏军不敢进攻。进至白围（今湖北白河口）后，扬言狩猎，暗中分兵将军周峻、张梁等攻江夏、新市、安陆（今湖北云梦）、石阳（今湖北汉川西北）等地。吴军所过之处，魏人皆弃物入城，以至将城门堵住，无法关门，魏军只得自杀其民，然后才得以关上城门。吴军斩俘1000余人，尔后安全撤回。